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HBV造模
乙肝病毒 (Hepatitis B virus , HBV) 属于嗜肝 DNA 病毒科 (Hepadanaviridae)，具有很强的感染性，其基因组为松散的环状双链 DNA (relaxd circular DNA, RC DNA)，通过在宿主细胞核内形成共价闭环的 DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA) 作为转录模版，形成乙肝病毒扩增所必需的前基因组 RNA (pregenomic RNA, pgRNA)，再依次经反转录形成负链 DNA，DNA 复制形成双链 DNA，完成病毒基因组的扩增过程 。慢性乙肝病毒感染可导致严重肝脏病变或衰竭，甚至造成癌症。虽然通过接种乙肝疫苗可以有效预防 HBV 的感染，但现有疗法不能完全清除病毒，全世界仍有约 2.57 亿（3.5%）人口感染 HBV，其中非洲、中东、中国和东南亚以及西太平洋地区感染率较高，共计约 2.35 亿人口，存在巨大的未被满足的需求。
现有乙肝治疗药物主要为逆转录酶抑制剂和干扰素，需长期用药，一旦停止病毒就会重新爆发。2018 年 11 月，FDA 发布的抗乙肝病毒感染药物开发指南，提出开发新型乙肝疗法的目标是「在治疗结束后较低的病毒复发和肝脏疾病进展风险」，这意味着临床前药物评估需要在能模拟乙肝病毒长期感染的动物模型中进行。然而乙肝病毒宿主范围狭窄，不容易直接建立长期感染的动物模型。目前广泛采用重组腺相关病毒 (adeno-associated virus, AAV) 载体携带乙肝病毒体内表达的方式实现长期感染的动物模型。
典君生物利用 AAV 基因组能在宿主细胞中稳定存在的特性以及 8 型 AAV 嗜肝性的特点，开发了携带 1.3 拷贝 HBV 全长基因组的腺相关病毒产品 rAAV8-1.3xHBV（血清型：ayw，基因型：D），其模拟了 pgRNA 的形成，更贴近病毒天然的生活周期，能稳定的建立乙肝病毒长期感染的状态。通过小鼠尾部静脉注射制备 HBV 持续性感染的动物模型应用于 HBV 药物评价和筛查的研究。此产品线可方便、快速的为科研院校以及工业客户等提供稳定的、优良的产品服务。
利用rAAV病毒载体携带1.3倍HBV全长基因组，通过尾静脉注射的方式来制备HBV持续感染的小鼠动物模型，制备简单、成功率高，均一稳定、量效关系明显，适用范围广，大大缩短乙肝药物研发临床前动物实验阶段的准备时间，而且成本低廉，可以大大加快乙肝治疗方案和新药研究的进度，已被广泛应用于HBV的药物评价和疫苗筛选等领域。
rAAV作为HBV载体的优势：
1、安全性高：相比慢病毒（Lentivirus）和腺病毒（Adenovirus），rAAV有突出安全优势：极低基因组整合概率；极低免疫原性；实验操作安全性好。
2、长效转导：过去20年中rAAV作为高效及长期表达基因的载体，在基础研究及临床基因治疗领域广泛使用，根据现有记录其在灵长类动物肌肉内表达时间可达10年以上。
3、器官特异性：不同血清型AAV的衣壳蛋白识别细胞表面的受体不同，因而对不同组织细胞的侵染效率差异很大，表现出一定的器官靶向特异性。其中，AAV8在目前应用的AAV载体中嗜肝型最强，常被用于肝脏的相关研究。
现有乙肝治疗药物主要为逆转录酶抑制剂和干扰素，需长期用药，一旦停止病毒就会重新爆发。2018 年 11 月，FDA 发布的抗乙肝病毒感染药物开发指南，提出开发新型乙肝疗法的目标是「在治疗结束后较低的病毒复发和肝脏疾病进展风险」，这意味着临床前药物评估需要在能模拟乙肝病毒长期感染的动物模型中进行。然而乙肝病毒宿主范围狭窄，不容易直接建立长期感染的动物模型。目前广泛采用重组腺相关病毒 (adeno-associated virus, AAV) 载体携带乙肝病毒体内表达的方式实现长期感染的动物模型。
典君生物利用 AAV 基因组能在宿主细胞中稳定存在的特性以及 8 型 AAV 嗜肝性的特点，开发了携带 1.3 拷贝 HBV 全长基因组的腺相关病毒产品 rAAV8-1.3xHBV（血清型：ayw，基因型：D），其模拟了 pgRNA 的形成，更贴近病毒天然的生活周期，能稳定的建立乙肝病毒长期感染的状态。通过小鼠尾部静脉注射制备 HBV 持续性感染的动物模型应用于 HBV 药物评价和筛查的研究。此产品线可方便、快速的为科研院校以及工业客户等提供稳定的、优良的产品服务。
利用rAAV病毒载体携带1.3倍HBV全长基因组，通过尾静脉注射的方式来制备HBV持续感染的小鼠动物模型，制备简单、成功率高，均一稳定、量效关系明显，适用范围广，大大缩短乙肝药物研发临床前动物实验阶段的准备时间，而且成本低廉，可以大大加快乙肝治疗方案和新药研究的进度，已被广泛应用于HBV的药物评价和疫苗筛选等领域。
rAAV作为HBV载体的优势：
1、安全性高：相比慢病毒（Lentivirus）和腺病毒（Adenovirus），rAAV有突出安全优势：极低基因组整合概率；极低免疫原性；实验操作安全性好。
2、长效转导：过去20年中rAAV作为高效及长期表达基因的载体，在基础研究及临床基因治疗领域广泛使用，根据现有记录其在灵长类动物肌肉内表达时间可达10年以上。
3、器官特异性：不同血清型AAV的衣壳蛋白识别细胞表面的受体不同，因而对不同组织细胞的侵染效率差异很大，表现出一定的器官靶向特异性。其中，AAV8在目前应用的AAV载体中嗜肝型最强，常被用于肝脏的相关研究。
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