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动物RNAi合成

动物体内RNAi药物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般给药方法与途径
 

   一般来说,给药方法可分为全身给药(systemic delivery)和局部给药(local delivery)。


   一、局部给药:

     迄今已有很多通过局部给药途径进行动物体内RNAi药物药效评价和国外RNA药物I-III期临床试验的报道。

  1. 给药方式:局部给药是将RNAi药物分子(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)通过注射﹑滴入﹑涂抹或喷雾等方式直接导进到一个特定的组织或器官中。
  2. 适用范围:局部给药的组织或器官包括眼部、耳部、鼻腔、呼吸道、肺部、皮肤(表皮、真皮和皮下组织)、膀胱、子宫腔等。
  3. 优势:局部给药可直接应用裸RNA药物分子作用于靶向器官或组织。另外,局部给药相对全身给药在用药量上要少一些。
   二、全身给药
  1. 给药方式:由于体内大部分器官组织并不能够通过局部给药的方法将RNA药物分子直接导入,因此一般往往采用静脉注射的方式进行全身给药。
  2. 适用范围:静脉给药适合于心脏、肝、肾、肺、肿瘤组织等血流丰富的组织器官。
  3. 全身给药可能遇到的问题及解决方式:

     由于血液中存有大量的核酸酶(Rnases),会直接导致RNA药物分子的迅速降解,使得RNA干扰机制丧失或药效丢失。如何有效解决裸RNA药物分子在血液中的稳定性是十分关键的。
     其解决方案包括:
     1)化学修饰RNA分子(如,常规2′-OMe或胆固醇修饰等)
     2)利用功能高分子或脂质体载体包裹裸RNA药物分子,使其达到在血液中稳定循环。
     这样不仅解决了RNA药物分子在血液中的稳定性,同时,所做的修饰分子或包裹载体如具有特定靶向性,也可以解决RNA药物分子在全身传输中的组织器官靶向性难题,使其能够到达指定的病症部位或肿瘤组织。


动物体内RNAi药物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般给药用量参考


   综合大多数报道的研究结果,进行动物体内实验时可参考如下用量剂量:


   1、局部给药

   小鼠每次每个部位RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g):0.05-0.50mg
   大鼠每次每个部位RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g):0.1-1.0mg

   2、全身给药

   小鼠每次RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g):0.5-5.0mg/kg
   大鼠每次RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g):1.0-10mg/kg

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