血清型
一、常用血清型
腺相关病毒简介
腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)是一种已知不会人类致病的依赖性细小病毒(Dependoparvovirus),其复制需要腺病毒或者HSV等辅助病毒才能完成自身生命周期。早期年代AAV由于其非致病性而未受病毒学家重视,但是自1980年代重组AAV2病毒载体首次获得克隆后,重组AAV日渐称为基因治疗研究的流行工具[。重组AAV作为基因治疗和基因递送载体具有以下优点:无宿主基因组整合风险、可转导分裂和非分裂细胞、病毒基因成分可完全去除、AAV血清型有组织嗜性、体内转导免疫原性低等。选取合适的AAV血清型通常是每个AAV实验者初期均需要面对的问题。由于AAV血清型来源复杂,以及各种文献中实验对象、实验条件、转导方式的差异性,实验者通常难以把握每种AAV的转导性能。AAV血清型即AAV的抗血清类型,目前已发现数十种不同衣壳蛋白的AAV,不同的AAV具有不同的衣壳蛋白空间结构、序列和组织特异性,因而其识别与结合的细胞表面受体也相应有很大差别,因此它们在体内产生不同的抗血清类型。虽然AAV感染在人类中很常见,但与任何已知疾病无关,加上其转导分裂细胞和静止细胞的能力、非常低的免疫原性以及转基因长期表达(与野生型AAV病毒感染后整合到宿主细胞DNA不同,重组AAV载体主要作为染色体外游离体长期存在)。这些特性使AAV作为一种高效安全的转基因载体,被广泛应用于基因治疗、神经环路标记、活体成像、基因编辑以及神经系统疾病动物模型的制备等方面。
在实际应用过程中,不同的血清型具有不同的功能用途,不同血清型对不同部位及细胞的感染效率和扩散能力也各不相同。不同血清型的组织亲和性
常用血清型
血清型名称 | 组织亲和性 |
AAV1 | 肌肉、心脏、骨骼肌(包括心肌)、神经组织 |
AAV2 | 中枢神经、肌肉、肝脏、脑组织、眼 |
AAV3 | 肌肉、肝脏、肺、眼 |
AAV4 | 中枢神经、肌肉、眼、脑 |
AAV5 | 肺、眼、中枢神经、关节滑膜、胰腺 |
AAV6 | 肺、心脏 |
AAV7 | 肌肉、肝脏 |
AAV8 | 肝脏、眼、中枢神经、肌肉 |
AAV9 | 心脏、肌肉、肺(肺泡)、肝脏、中枢神经 |
Retro | 神经元 |
PHP.S | 外周神经系统 |
PHP.eB | 跨血脑屏障 |
特异性AAV 血清型种类
血清型名称 | 对应特异性细胞 |
AAV-shH10 | 视网膜穆勒细胞 |
AAV-Vec | 内皮细胞 |
AAV-br1 | 脑血管内皮细胞 |
AAV-BI30 | 脑部血管内皮 |
AAV-eVEC | 外周血管内皮 |
AAV-anc80L | 视网膜/内耳 |
AAV-ie | 内耳 |
AAV-BBB | 穿过血脑屏障 |
AAV-GL | 视网膜 |
AAV-NN | 视网膜 |
AAV-capB10 | 脑部 |
AAV-BLS | 膀胱 |
AAV的主要特点
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安全性高:由于AAV本身不引起显著的病理反应,且在自然感染中几乎不引发疾病,它被认为是一种相对安全的基因治疗载体。
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低免疫原性:AAV引发的免疫反应较弱,使其在体内能够较长时间地表达所携带的基因。免疫系统对AAV的反应通常比对其他病毒载体,如腺病毒和慢病毒,要低得多。
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宿主细胞范围广:AAV能够感染多种类型的细胞,包括分裂细胞和非分裂细胞,使其在各种组织中的应用变得可能。
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易于生产和操作:AAV载体的生产工艺相对成熟,且生产出来的病毒颗粒纯度高、滴度高,便于应用于不同的实验和临床环境。
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长时表达:AAV可在宿主细胞中实现稳定的基因表达,时间可达数月甚至数年,这对于需要长期基因表达的治疗策略尤为有利。
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定点整合:尽管AAV通常以外染色体(episomal)形式存在于宿主细胞中,但在某些情况下,它还可以在特定位点整合到宿主基因组中,这一特性在基因治疗中具有重要意义。
不同血清型AAV的应用
AAV有多种血清型(如AAV1至AAV9等),不同血清型的AAV具有不同的组织特异性和感染能力。例如,AAV9具有跨越血脑屏障的能力,因此在神经系统疾病的基因治疗中应用广泛;AAV8则以其在肝脏中的高效传导而著称。
典君生物通过先进的技术平台,可提供各种AAV载体的定制包装服务,满足科研和试验的不同需求。

