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血清型

一、常用血清型
腺相关病毒简介
腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)是一种已知不会人类致病的依赖性细小病毒(Dependoparvovirus),其复制需要腺病毒或者HSV等辅助病毒才能完成自身生命周期。早期年代AAV由于其非致病性而未受病毒学家重视,但是自1980年代重组AAV2病毒载体首次获得克隆后,重组AAV日渐称为基因治疗研究的流行工具[。重组AAV作为基因治疗和基因递送载体具有以下优点:无宿主基因组整合风险、可转导分裂和非分裂细胞、病毒基因成分可完全去除、AAV血清型有组织嗜性、体内转导免疫原性低等。选取合适的AAV血清型通常是每个AAV实验者初期均需要面对的问题。由于AAV血清型来源复杂,以及各种文献中实验对象、实验条件、转导方式的差异性,实验者通常难以把握每种AAV的转导性能。AAV血清型即AAV的抗血清类型,目前已发现数十种不同衣壳蛋白的AAV,不同的AAV具有不同的衣壳蛋白空间结构、序列和组织特异性,因而其识别与结合的细胞表面受体也相应有很大差别,因此它们在体内产生不同的抗血清类型。虽然AAV感染在人类中很常见,但与任何已知疾病无关,加上其转导分裂细胞和静止细胞的能力、非常低的免疫原性以及转基因长期表达(与野生型AAV病毒感染后整合到宿主细胞DNA不同,重组AAV载体主要作为染色体外游离体长期存在)。这些特性使AAV作为一种高效安全的转基因载体,被广泛应用于基因治疗、神经环路标记、活体成像、基因编辑以及神经系统疾病动物模型的制备等方面。
在实际应用过程中,不同的血清型具有不同的功能用途,不同血清型对不同部位及细胞的感染效率和扩散能力也各不相同。不同血清型的组织亲和性

   常用血清型

血清型名称 组织亲和性
AAV1 肌肉、心脏、骨骼肌(包括心肌)、神经组织
AAV2 中枢神经、肌肉、肝脏、脑组织、眼
AAV3 肌肉、肝脏、肺、眼
AAV4 中枢神经、肌肉、眼、脑
AAV5 肺、眼、中枢神经、关节滑膜、胰腺
AAV6 肺、心脏
AAV7 肌肉、肝脏
AAV8 肝脏、眼、中枢神经、肌肉
AAV9 心脏、肌肉、肺(肺泡)、肝脏、中枢神经
Retro 神经元
PHP.S 外周神经系统
PHP.eB 跨血脑屏障

   特异性AAV 血清型种类


血清型名称 对应特异性细胞
AAV-shH10 视网膜穆勒细胞
AAV-Vec 内皮细胞
AAV-br1 脑血管内皮细胞
AAV-BI30 脑部血管内皮
AAV-eVEC 外周血管内皮
AAV-anc80L 视网膜/内耳
AAV-ie 内耳
AAV-BBB 穿过血脑屏障
AAV-GL 视网膜
AAV-NN 视网膜
AAV-capB10 脑部
AAV-BLS 膀胱
 
AAV的主要特点
  1. 安全性高:由于AAV本身不引起显著的病理反应,且在自然感染中几乎不引发疾病,它被认为是一种相对安全的基因治疗载体。

  2. 低免疫原性:AAV引发的免疫反应较弱,使其在体内能够较长时间地表达所携带的基因。免疫系统对AAV的反应通常比对其他病毒载体,如腺病毒和慢病毒,要低得多。

  3. 宿主细胞范围广:AAV能够感染多种类型的细胞,包括分裂细胞和非分裂细胞,使其在各种组织中的应用变得可能。

  4. 易于生产和操作:AAV载体的生产工艺相对成熟,且生产出来的病毒颗粒纯度高、滴度高,便于应用于不同的实验和临床环境。

  5. 长时表达:AAV可在宿主细胞中实现稳定的基因表达,时间可达数月甚至数年,这对于需要长期基因表达的治疗策略尤为有利。

  6. 定点整合:尽管AAV通常以外染色体(episomal)形式存在于宿主细胞中,但在某些情况下,它还可以在特定位点整合到宿主基因组中,这一特性在基因治疗中具有重要意义。

不同血清型AAV的应用

AAV有多种血清型(如AAV1至AAV9等),不同血清型的AAV具有不同的组织特异性和感染能力。例如,AAV9具有跨越血脑屏障的能力,因此在神经系统疾病的基因治疗中应用广泛;AAV8则以其在肝脏中的高效传导而著称。

典君生物通过先进的技术平台,可提供各种AAV载体的定制包装服务,满足科研和试验的不同需求。





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