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粥样硬化

     动脉粥样硬化是一种与脂质代谢异常相关的全身性疾病,其特征在于血液中的脂质沉积于动脉壁内,形成类似粥样的斑块,导致动脉狭窄和硬化。近年来,PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9)成为降脂药物研发和动脉粥样硬化干预的重要靶点。PCSK9主要在肝脏和肠道表达,与低密度脂蛋白(LDL)受体结合,通过促进其降解来降低肝细胞表面的LDL受体数量,进而影响血液中LDL颗粒的浓度。阻断PCSK9有助于增加LDL受体数量,进而降低血液中的LDL水平。反之,提高PCSK9浓度可以用于构建动脉粥样硬化模型。Martin Mæng Bjørklund团队在实验中采用单次尾静脉注射AAV-PCSK9,并辅以高脂饲料喂养C57BL/6NTac雌鼠12周,使其主动脉出现动脉粥样硬化病变,且病变组织学显示进展至纤维粥样硬化阶段。
 
      该实验表明,单次尾静脉注射AAV-PCSK9结合高脂饮食可用于快速构建动脉粥样硬化的动物模型。具体操作包括将包装有PCSK9的腺相关病毒(rAAV-D377Y-mPCSK9或rAAV-D374Y-hPCSK9)以2-5×10¹¹vg的剂量注射至8周龄小鼠体内,配合高脂饮食喂养12周后取材检测。该方法不依赖于转基因动物,能快速诱导动脉粥样硬化形成。

Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering

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