帕金森造模
帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是除阿尔茨海默病外,世界第二大的神经退行性疾病。其症状主要表现为运动障碍或迟缓、僵直、静止震颤等,并可能伴有感知认知障碍。帕金森病在老年人群中的发病率很高,60岁以上老年人的患病率超过2%。目前,我国的帕金森病患者约有200万人,占全世界帕金森病人的一半左右,在我国老龄化逐渐加重的社会背景下,帕金森病已经成为威胁老年人群身心健康的一大“杀手”。帕金森病的病因至今尚不明确,有研究表明遗传、环境污染、衰老、焦虑、抑郁和心血管疾病等因素均参与了多巴胺能神经元的死亡过程,因此迫切需要建立有效的帕金森病动物模型,用以研究致病机制并探索临床治疗手段。
帕金森病的突出病理改变包括黑质中多巴胺能神经元的变性死亡、由α-突触核蛋白组成的路易小体的错误折叠及积累。目前有两种主流的帕金森病造模方案,分别是基于神经毒素杀伤多巴胺能神经元的造模方案和基于α-突触核蛋白的造模方案。
α-突触核蛋白(α-Syn)由SNCA基因编码,主要在突触前和核周表达,并可能与突触可塑性或神经递质释放相关。生理条件下,α-Syn以可溶性单体或四聚体的构象形式存在;病理状态下,α-Syn的构象转变为β折叠形式,错误折叠的α-Syn会聚集形成寡聚体,并逐渐发展为纤维原和不溶性纤维,细胞内细胞器被相互隔离和干扰,最终形成路易小体(Lewy body),进而导致神经元病变。A53T是α-突触核蛋白(SNCA)的突变体,该突变体的聚集效果明显强于非突变型α-突触核蛋白,在神经元内可以更高效的形成路易小体,进而导致帕金森病的发生,借助AAV递送SNCA (A53T)可以高效稳定的诱导帕金森疾病的产生和发展。
相较于神经毒素的造模方案,利用AAV递送SNCA的优势在于:
1、更高的安全性:MPTP是有毒化合物,使用相对危险,AAV-SNCA更安全稳定。
2、更能模拟疾病发展过程:神经毒素是直接杀伤多巴胺神经元,AAV表达时程长,可以更好地模拟帕金森病发生发展的全过程,有利于发现和识别新的治疗靶点。
3、更加多样化的选择:不同的AAV血清型,各类广谱或特异性启动子等,适应不同的实验需求。病毒注射量低,相对稳定安全。
典君生物提供SNCA(WT)以及突变体SNCA (A53T)和SNCA (A30P)等多样AAV病毒包装服务,如有需要,可联系我们,竭诚为您服务!
帕金森病的突出病理改变包括黑质中多巴胺能神经元的变性死亡、由α-突触核蛋白组成的路易小体的错误折叠及积累。目前有两种主流的帕金森病造模方案,分别是基于神经毒素杀伤多巴胺能神经元的造模方案和基于α-突触核蛋白的造模方案。
α-突触核蛋白(α-Syn)由SNCA基因编码,主要在突触前和核周表达,并可能与突触可塑性或神经递质释放相关。生理条件下,α-Syn以可溶性单体或四聚体的构象形式存在;病理状态下,α-Syn的构象转变为β折叠形式,错误折叠的α-Syn会聚集形成寡聚体,并逐渐发展为纤维原和不溶性纤维,细胞内细胞器被相互隔离和干扰,最终形成路易小体(Lewy body),进而导致神经元病变。A53T是α-突触核蛋白(SNCA)的突变体,该突变体的聚集效果明显强于非突变型α-突触核蛋白,在神经元内可以更高效的形成路易小体,进而导致帕金森病的发生,借助AAV递送SNCA (A53T)可以高效稳定的诱导帕金森疾病的产生和发展。
相较于神经毒素的造模方案,利用AAV递送SNCA的优势在于:
1、更高的安全性:MPTP是有毒化合物,使用相对危险,AAV-SNCA更安全稳定。
2、更能模拟疾病发展过程:神经毒素是直接杀伤多巴胺神经元,AAV表达时程长,可以更好地模拟帕金森病发生发展的全过程,有利于发现和识别新的治疗靶点。
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